如何设计出半衰期较长且表达稳定的mRNA？
2023-12-03 阅读 24
设计出半衰期较长且表达稳定的mRNA需要考虑以下几个因素：
1. 选择稳定的核酸序列：在设计mRNA时，选择稳定的核酸序列是关键。避免选择含有易降解的序列，如富含酸性核酸（例如多个连续的尿嘧啶或腺嘌呤）或者易形成二级结构的序列。
2. 优化起始子和终止子：起始子和终止子的序列也会影响mRNA的稳定性。选择合适的起始子和终止子序列可以提高mRNA的稳定性。
3. 调整核苷酸组成：核苷酸组成也会对mRNA的稳定性产生影响。一些研究表明，在mRNA的3'末端添加富含尿嘧啶的序列可以增加mRNA的稳定性。
4. 避免RNA降解酶靶点：研究mRNA降解途径，避免设计出容易被RNA降解酶识别的靶点。可以通过避免特定的RNA序列或结构来减少mRNA的降解。
5. 使用化学修饰：化学修饰可以增加mRNA的稳定性。例如，在mRNA的磷酸骨架上引入磷酸二酯键修饰或者甲基化修饰可以提高mRNA的稳定性。
综上所述，设计出半衰期较长且表达稳定的mRNA需要综合考虑核酸序列的稳定性、起始子和终止子的优化、核苷酸组成的调整、避免RNA降解酶靶点以及使用化学修饰等因素。
更新于 2023年12月03日
